将生产工艺的技术转移给合同开发与制造组织（CDMO）是生物制药产品开发和商业化道路上的关键一步。成功执行此步骤对于达到监管期望、避免生产延迟，以及将药物推向市场至关重要。

工艺技术转移失败可能导致的问题是严重的，包括但不限于：因工艺信息缺失或有误，派遣团队的角色和职责不明确等原因，导致第一批生产启动的延迟；在执行第一个生产活动期间出现意外结果，可能会因为需要解决问题、返工流程或重新制作工艺文档导致产品延迟发布；在审查化学、制造和控制 (CMC)的监管文件期间出现需要意外的监管反馈，可能会导致临床试验或商业上市的延迟。

全球知名CRO普米尔医药（Premier Research）旗下Premier Consulting部门在技术转移方面拥有丰富经验，其中包括产品模式较为独特以及时间比较紧迫的棘手项目。为帮助申办方提升进行技术转移的成功率，来自普米尔医药的专家团队提出并解析了三个关键要素：

要素1：制作工艺说明文档

普米尔专家建议在技术转移开始之前生成“工艺说明” 文档并进行内部审查。此文档应在签署保密协议后与接收方 CDMO 共享，确保 CDMO 对申办方的操作和规划流程有清晰的了解。

工艺说明文档应包括以下信息：所使用的所有原材料的清单，包含所需数量与可承接的制造商；申办方使用的所有消耗品（例如一次性组件）清单；所有工艺步骤的详细说明，包括申办方在申请中使用的所有分析方法的参数。

要素2：制定变更管理计划

普米尔专家建议申办方制定并遵循书面计划来管理工艺生命周期中的工艺变更，并确保现有工艺适应新的 CDMO。

典型变更示例包括：

设备尺寸

一般来说技术转移的重要目标之一是达成更大的生产批量，以便在未来制造足够的材料供应。这导致了对更大的反应容器、更大的溶液制备容器等的需求。

原材料供应商

CDMO 使用的供应商可能与申办方使用的供应商不一致，库存材料的等级也可能与申办方使用或计划使用的材料不同。

一次性耗材设计

与原材料一样，CDMO 拥有一次性耗材设计的标准平台，用来降低库存成本、制造过程中操作错误的风险，以及客户的每批次总体成本。

在开始技术转移之前，应尽可能多了解工艺说明中每个项目的重要性，因为它涉及到安全性、效力、纯度和功效。

这可以通过对申办方工艺进行风险评估来实现，以使用目标产品质量概况来建立关键质量属性以及申办方对以往活动的理解水平作为起点。还可能需要有力的可比性策略来证明新工艺衍生的药物或产品，与非临床和先前临床研究中使用的材料的相似性。

风险评估期间建立的关键因素分级，可用于确定 CDMO 提议工艺变更的合理性所需的支持数据的级别和类型。还可以在 CDMO 执行小规模生产批次之前帮助识别和解决工艺中存在的风险，从而有助于进一步降低工艺和进度风险。

要素3：提前采购原材料和组件

最后，申办方应在早期优先考虑采购长周期原材料和组件。尽早明确并提前采购长周期材料可以对开发计划的制造开始日期产生重大影响。

关于普米尔医药

普米尔医药（Premier Research）目前已经充分掌握肿瘤学和血液学、罕见病、神经科学、全球开发注册策略等各方面领域。依托30多年产品开发经验，公司可以提供从初始策略制定、临床开发再到最终监管申报的一站式全方位服务。如需了解更多信息，欢迎搜索微信公众号“Premier Research”关注垂询。