专家对话:新冠抗病毒药物五问五答
目前,新型冠状病毒感染救治已经度过了发热门诊、急诊和重症的高峰期。
根据《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》要求,掌握抗病毒治疗指征,积极进行抗病毒治疗是推动临床工作开展的重点之一。在社区和基层医疗机构开始,就需尽早将抗病毒药物重点应用于有发展为重症风险的高危患者中,同时注意合并用药的禁忌。
1.重症风险人群有哪些?
上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任谢青教授:
年龄超过65岁、有基础疾病、肿瘤患者或者是免疫功能低下者,都是重症或者是危重症的高危人群。
国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染重症病例诊疗方案》(试行第四版)》中也强调,要对部分未达重症标准患者可按重症管理,并进一步明确高危人群的范围:即未达到重症诊断标准,但年龄>65岁、未完成全程疫苗接种、合并较为严重慢性疾病(高血压、糖尿病、冠心病、慢性肺部疾病、恶性肿瘤,以及免疫功能低下等)的新冠病毒感染肺炎患者。
2.重症风险人群抗病毒药物治疗需要注意什么?
北京大学第三医院呼吸疾病中心主任贺蓓教授:
有慢性基础疾病的人是新冠病毒感染发生重症的高风险人群,在使用抗病毒药物时应当特别注意药物间相互作用。原本长期服用的药物是否会跟抗新冠病毒药物“起冲突”,也是很多慢病者担心的事。
“新药刚开始投入临床,医生会更小心,主要考虑两个方面的问题,一是病人现在服用的药物跟将要开的药会不会有相互作用,比如多种药物产生复合效应,使药效加强或者副作用减轻;二是患者是否需要调整药物剂量。”贺蓓教授提醒,在临床使用中小分子抗病毒药物,要小心药物相互作用。医院有非常明确的药学警示,注意与常用药之间是否禁忌、或不禁忌、或注意调整剂量。
3.什么是药物相互作用?
首都医科大学宣武医院药学部张兰主任:
药物相互作用指同时服用不同药物时,其中一种药物的血药浓度、药效强度、持续时间甚至药物性质受到另一种药物的影响。
具体来讲,口服药物进入人体后,通过胃黏膜进入到血液,由血液运送到相应的器官,才能发挥治疗作用。在这个过程中,药物的吸收、分布、代谢和排泄,可能会受到另外一个药物的影响,这就是药物相互作用。
4.基础疾病群体使用新冠抗病毒口服药要注意什么?
上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任谢青教授:
随着疾病病谱增多、很多患者耐药性增高,多药处方、合并用药是常见的治疗选择,特别是对伴有癌症、糖尿病、心血管疾病等多种慢性疾病的患者而言,抗凝药、降糖药等药物剂量稍有调整就会有明显的药理作用变化,这往往会增加临床DDI的风险,对肝脏、心脏等带来损害,需要密切监测。
以辉瑞的Paxlovid和默沙东的莫诺拉韦为例。Paxlovid是3CL的蛋白酶抑制剂,是两个药的复合的制剂,利托那韦可以做到增加药效浓度,增加奈玛特韦的疗效,但它会带来一定的不良反应,就是药物之间的相互作用。“有些老年人在用心血管疾病或者代谢疾病相关药物,会增加基础疾病用药的浓度。如降压药,原来每天一片的药,会增加Paxlovid的药物的抗病毒的效果,同时也增加了原来降压药的作用,所以有些人用了以后去监测血压,会导致血压降低,有些人使用后也会引起头晕等副作用。”
而莫诺拉韦则是单一的RdRp抑制剂,没有药物DDI的作用,对老年患者、有基础疾病的合并用药患者更加安全。
5.肝肾功能不足群体为何要特别注意药物剂量?
中山大学附属第一医院呼吸与危重症医学科副主任唐可京教授:
以几款抗病毒药物为例,Paxlovid是奈玛特韦片和利托那韦片的组合,其中的利托那韦是肝药酶CYP3A4抑制剂,它能抑制肝药酶的活性,减缓抗病毒成分奈玛特韦的代谢,从而达到增效作用。但是要特别注意当Paxlovid与其他药物共同给药时,可能存在药代动力学相互作用,所以有基础疾病的患者如果同时在服用其他药物治疗时,就要特别小心,需要停用或者调整剂量。建议在熟悉药物相互作用的临床药师或者医生的指导下用药,也推荐查询药品说明书和一些可以查询抗新冠药物相互作用的网站。
对于肝肾功能不全的患者,如果临床上不适合停用这些重要的治疗药物,但又需要使用小分子新冠病毒感染治疗药物救治患者时,建议可以使用莫诺拉韦这类抗新冠药物治疗。“它最大的优点是不通过肝脏消除,也不通过肾脏清除,所以不同程度的肝、肾功能损害患者均可使用;另外莫诺拉韦还有一个非常大的优势,即其不是肝药酶的底物、诱导剂或者抑制剂,根据目前已有的数据,尚未发现和其他药物的相互作用,所以不存在需要停用其他药物的情况。”
责任编辑:施磊
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