随着最新新冠肺炎疫情防控措施通知的发布,国内疫情再起波澜,奥密克戎变异株的强传播力给医疗卫生事业带来了又一波冲击。绝大部分的新冠轻症患者依靠药物居家可以实现“安全转阴”,而对于高龄以及合并有其他基础疾病的高危因素患者人群,特别是肿瘤患者,给临床对于新冠肺炎的治疗带来了极大挑战。

作为国内少数获批上市用于抗新冠病毒的药物,阿兹夫定(Azvudine, FNC)于2022年7月被国家药监局附条件批准用于治疗普通型新冠肺炎,8月又被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》。今天,我们就跟随郑州大学第一附属医院的蒋军广教授和漯河市中心医院的李小娟教授一起来了解国产新药阿兹夫定对于肺癌合并常见基础病的新冠肺炎高龄患者的疗效与安全性。

病例特色

患者: 高龄(72岁),合并多年冠心病、糖尿病,患泌尿系结石,处于肺癌切除术后时期,服降糖药、降脂药等多年。

真实世界经验: 本病例验证了阿兹夫定对于合并肺癌及基础病的新冠病毒肺炎高龄患者治疗的安全性与有效性。

病例介绍

一、基本情况

患者,男性,72岁。

既往2型糖尿病、冠心病病史;

河南省肿瘤医院新冠肺炎患者密接史,预防接种史不详。

二、病程诊治回顾

就诊时间: 2022年11月9日

主诉: 腰痛2 d,上腹痛1 d。新冠病毒核酸阳性1 d

相关检查: 新冠肺炎相关症状/体征:上腹痛,伴纳差。

新冠核酸检测: 阳性

CT检查: CT结果肺部未见异常

其他检测结果:血常规,WBC 5.77×109/L,中性粒细胞百分比88.2%,淋巴细胞百分比4.9%,中性粒细胞计数5.09×109/L,淋巴细胞计数0.28×109/L,血红蛋白74 g/L,血小板计数185×109/L。血生化,CRP 163.36 mg/dl,血糖10.54 mmol/L。钠离子126.9 mmol/L,钾离子2.75 mmol/L。血凝常规,APTT 41.34 s、FIB 5.71 g/L、D-二聚体2.23 μg/ml,糖化血红蛋白6.9%。肝肾功能、心肌酶谱、免疫八项、血脂未见明显异常。

诊断:

1、新型冠状病毒肺炎无症状感染者;

2、肺癌术后;

3、泌尿系结石;

4、2型糖尿病;

5、冠心病;

治疗经过:

11月10日(入院第2天)给予连花清瘟胶囊,奥美拉唑注射液抑酸止吐,二氧丙嗪片止咳。白细胞及CRP增高提示细菌感染,给予头孢曲松钠抗感染;离子钾、钠偏低,诊断为低钾血症,低钠血症,补充电解质。排除禁忌后给予阿兹夫定片5 mg、每晚1次抗病毒治疗。

治疗方案选择的主要考量因素: 患者年龄大合并基础疾病,同时已完善相关检查,排除禁忌证。

首次使用阿兹夫定治疗日期: 2022年11月10日

三、阿兹夫定治疗效果及评估

1) 本例患者阿兹夫定治疗的疗效小结

✓低剂量口服、核酸Ct值明显升高,病毒载量显著下降,服药7天实现核酸转阴;且无明显不良反应。

2) 详细疗效记录

✓详细诊疗流

✓详细核酸检测结果记录

病例总结与专家点评

本病例属于非常典型且常见的肿瘤合并新冠的情况,患者处于肺癌术后时期,高龄,有多年冠心病、糖尿病基础病史,都属于老年常见基础疾病,合并有多种临床高危因素,极易进展为重症,临床参考意义较大。

由于免疫抑制,癌症患者比非癌症患者具有更高的被感染风险,在新冠肺炎疫情期间属于易受感染人群,且预后差,加之放化疗后免疫功能低下,抵抗力差。其中,肺癌属于临床高发肿瘤,肺癌患者更是并有肺功能差的特点,肺癌肺部影像学由于肿瘤本身原因可能导致影像学表现不典型,因此对于新冠肺炎的早期识别和相关鉴别诊断比较困难。本病例中患者属无症状感染,通过流行病学史、血生化检查、RT-PCR检测新型冠状病毒核酸等多方面检查,为新冠肺炎的确诊提供了帮助。

治疗方面,日前美国国家综合癌症网络(NCCN)癌症相关感染指南指出,新冠阳性患者,通常需要暂停当前的抗癌治疗,若患者为无症状感染,则推迟治疗至首次检测阳性开始至少10天。考虑到本病例中的患者泌尿系结石,在评估肾功能并谨慎排除禁忌证后,选择给予阿兹夫定片抗病毒治疗,期间同时维持利尿、止咳、补钾等对症治疗。经过一周治疗,患者成功转阴并顺利出院,期间基础疾病稳定,控制良好,未出现并发症或与用药相关的不良反应,表明阿兹夫定可显著缩短肺癌合并新冠肺炎患者抗癌治疗暂停时间,即有助于降低肺癌患者在抗癌治疗暂停时间内的癌症相关风险。

此外,对于合并肺癌、冠心病及糖尿病的新冠肺炎患者,药物的谨慎选择与更快地“转阳为阴”会大大降低共病带来的风险,这种“速度的追赶”也正是阿兹夫定的优势所在。

本病例从真实世界角度在临床中完成了一次阿兹夫定用于高龄共肺癌及常见老年基础病的新冠肺炎患者的治疗,整个治疗过程患者并未表现出基础疾病和肺癌的特殊发展或与用药相关的不良反应,阿兹夫定也并未表现出与其他疾病用药的相互作用,具有较好的安全性。

在抗击新冠疫情这场战役中,新冠疫苗的成功在一定程度上遏制了病毒的传播,而在科学、可持续的治疗研究中,大分子药物与小分子药物的研发也在不断为守护全民健康添砖加瓦。其中小分子药物具有靶点明确、给药方式方便、易于大规模生产、较少引起免疫反应等优势,势必在新冠肺炎治疗的道路上发挥巨大作用。(文章来源: 梅斯医学)

参考文献

[1] Zhang JL,Li YH, Wang LL, et al. Azvudine is a thymus-homing anti-SARS-CoV-2 drug effective in treating COVID-19 patients[J]. Signal Transduct Tar, 2021,6:414.

[2] Ren ZG, Luo H, Yu ZJ, et al. A Randomized Open-label Controlled Clinical Trial of Azvudine Tablets in the Treatment of Mild and Common COVID-19, A Pilot Study[J]. Ady Sci, 2020, 7(19):e2001435.

[3]  周子涵,崔炜.心血管系统常用药物对新型冠状病毒肺炎感染风险及不良预后的影响[J].临床荟萃,2022,37(10):869-888.

[4]  邓首军,梁海峰.新型冠状病毒感染疫情下胸外科疾病治疗应对策略[J].云南医药,2021,42(3):272-274.

病例分享专家

李小娟

漯河市中心医院

漯河市新冠救治组成员

漯河市中心医院传染病科带组组长

中华中医药学会防治艾滋病青年委员

擅长重症肝炎,自身免疫性肝病,肝硬化,肝癌,不明原因发热,艾滋病等疾病诊治,曾至上海华山医院进修

点评专家

蒋军广

郑州大学第一附属医院

郑州大学一附院教授、主任医师、硕士生导师

老年呼吸睡眠科主任

河南省呼吸与危重症学会会长

河南省呼吸疾病研究所所长

教育部学位中心学位论文评议专家

中华结核和呼吸杂志审稿专家

中华预防医学杂志通讯编委

中华临床医师杂志审稿专家

中国肿瘤临床杂志审稿专家

中国老年学杂志编委

中国医师协会呼吸医师分会全国委员

中华医学会呼吸病学分会烟草病学组委员

中国老年学和老年医学学会老年病学分会常务委员

中国老年医学学会感染管理质量控制分会常务委员

中国控烟协会呼吸病防治专业委员会委员

中国医药教育学会慢性气道疾病专业委员会委员

中国抗衰老促进会交叉学科分会委员