口服小分子药物是当前抗新型冠状病毒药物研发的热点之一,2022年7月25日,国家药监局批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症的申请,标志着阿兹夫定(Azvudine, FNC)成为我国首个自主研发并拥有全球专利(中国专利号: ZL200710137548.0;欧洲专利号: EP08772992.7;美国专利号: US8835615B2)的治疗新冠肺炎口服小分子药物【1】。2022年8月9日,阿兹夫定作为新冠肺炎治疗药物被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》。

今天,我们将跟随首都医科大学艾滋病临床和研究中心的张福杰教授和西安胸科医院的王勃教授一起来了解国产新药阿兹夫定治疗新冠病毒肺炎复阳患者的效果。

病例特色

➢患者:高龄、多项基础疾病病史、重症新冠肺炎高危人群;新冠肺炎复阳

➢真实世界经验:本病例验证了阿兹夫定治疗新冠病毒肺炎患者的效果

病例介绍

一、 基本情况

● 女,84岁

● 20年“高血压”病史

● 新冠病毒肺炎确诊患者密接史,未全程接种新冠疫苗,未接种加强针

二、 初次就诊情况

● 初次就诊时间:2022-08-18

● 主诉:咳嗽1天,新冠核酸检测阳性1天

● 相关检查

➢新冠肺炎相关症状/体征:咳嗽

➢新冠核酸检测:4次单采阳性

➢胸部CT:右肺上叶尖段纵隔胸膜下磨玻璃渗出病变,右肺中叶、左肺下叶纤维化病灶

➢其他基础疾病重点检查阳性结果:轻度高血压(BP 142/86mmHg);房颤;颅脑CT考虑脑梗塞、脱髓鞘性病变等病变;肾功能不全

● 诊断:

1.新型冠状病毒肺炎普通型

2.高血压病1级(低危)

3.心房颤动

● 治疗经过

三、 二次就诊情况

● 再次就诊时间: 2022-08-31

● 主诉: 咳嗽2天,新冠核酸复测阳性1天

● 相关检查

➢新冠肺炎相关症状/体征: 咳嗽

➢生化指标:

常规初诊阳性指标: C反应蛋白32.35↑,超敏C反应蛋白>5↑,淋巴细胞0.98*10^9/L↓,嗜酸性粒细胞0.01*10^9/L↓,血小板113*10^9/L↓;

合并症指标阳性结果:肝肾功电解质:白蛋白33.9g/l↓,肌酐83umol/l↑;凝血: 纤维蛋白原3.63g/l↑;动脉血气分析: PH 7.404,PCO2 31.5mmhg ,PO2 60mmhg,HCO3 19.6mmhg

免疫指标阳性结果:白细胞介素-6 42.0pg/ml↑

➢新冠核酸检测:8.31复查阳性

➢胸部CT:两肺阴影较2022.8.21双肺新发多发渗出影,双侧胸腔少量积液

➢其他基础疾病重点检查阳性结果:房颤,部分导联T波改变:Ⅰ、aVL、Ⅱ、aVF、V4、V5、V6低平,主动脉、冠状动脉钙化;脑梗塞可能;

● 修正诊断:

1.新型冠状病毒肺炎康复期

2.心房颤动[心房纤颤]

3.高血压1级 低危组

4.低蛋白血症

● 治疗方案:

➢初步治疗方案:8.31予连花清瘟胶囊宣通肺气、解毒治疗;9.1予以胸腺法新调节免疫;9.2查房会诊,予以注射用胸腺法新调节免疫,阿兹夫定5mg/日抗病毒治疗,低分子肝素钙注射液 2500IU 皮下注射液 2次/日抗凝

➢最终治疗方案: 加用阿兹夫定抑制病毒复制

1)治疗方案选择的主要考量因素:高龄、基础疾病较多,肺部病变较前有所增大

2) 首次阿兹夫定治疗的日期:2022年9月3日

四、 阿兹夫定治疗效果及评估

1) 本例患者阿兹夫定治疗的疗效小结

✓低剂量口服、治疗效果明显、症状改善快、影像学未进展;

✓病毒清除快,核酸转阴快;

✓耐受性良好,无明显不良反应

2) 详细疗效记录

病例总结及点评

老年新冠肺炎患者常合并基础病变,如高血压、糖尿病等,也容易合并细菌感染,增加治疗难度,是从普通型向危重型转化的危险人群之一【2】。本例患者为普通型,服用3CL蛋白酶抑制剂(奈玛特韦片/利托那韦片)核酸转阴后出院,很快复阳并再次出现新冠症状,再次使用连花清瘟等初次治疗方案效果不明显,胸部CT从早期单肺受累进展为双肺病变,且范围略增大、部分密度略增高。调整治疗方案加用抗病毒药物RdRp抑制剂阿兹夫定治疗,核酸第5天转阴,症状消退,影像学稳定,无明显不良反应。

靶向病毒复制过程中关键酶的小分子口服药主要分为两类,RdRp抑制剂和3CL蛋白酶抑制剂,它们作用在两个不同的靶点,国内已上市的小分子口服药有真实生物的阿兹夫定(RdRp抑制剂)和辉瑞的奈玛特韦片/利托那韦片(3CL蛋白酶抑制剂),都是国家卫健委新型冠状病毒肺炎指南第九版推荐的药物。这个新冠病毒肺炎复阳患者加用阿兹夫定后核酸最终阴转,值得进一步研究。既往的阿兹夫定临床研究显示,它可以抑制病毒复制,与安慰剂相比在第五天与对照组有显著性差异【1】。巴西和俄罗斯的研究显示,它显著改善临床症状;缩短核酸转阴时间;减少中重症患者住院时间,耐受性和安全性良好等。

新冠肺炎疫情发生以来,我国科学家在新冠病毒结构解析、药物靶点发现等方面取得了全球领先的研究成果。阿兹夫定是首个国产抗新冠病毒小分子口服药物,使用方便,每日一次,疗程最长14天,需要特别强调的是,抗病毒药物需要早期服药,如同抗流感药物等一样。抗病毒药物是控制疫情的重要环节,希望阿兹夫定尽快在中国抗击新冠疫情中发挥坚实的“中国力量”。( 来源: 医脉通 )

参考文献

【1】 常俊标.治疗新冠肺炎口服小分子药物研究进展[J].中国科学基金,2022,36(04):630-634.

【2】 罗丹,陈天艳,张玮,等. 高龄老年人新型冠状病毒肺炎1例诊治启示[J]. 中华老年多器官疾病杂志,2020,19(4):262-263.