—中国大陆首个以肝组织学评价疗效的国际注册RCT临床研究VENS成果发布

全球首个以中国大陆脂肪肝患者为对象的国际注册RCT临床研究项目VENS在京发布成果。数据显示,口服中等剂量天然型维生素E是针对中国非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者安全有效的基础治疗手段。

2022年8月21日,中联肝健康促进中心主办的“益路护肝 奋楫扬帆”脂肪肝学术交流会上,北京大学医学部庄辉院士、杭州师范大学尚永丰院士,世界卫生组织驻华代表处陈仲丹博士,中国疾控中心慢病管理中心吴静主任,VENS项目主研专家、中华医学会肝病学分会脂肪肝与酒精肝学组委员施军平教授,以及来自全国肝病慢病领域专家共同见证了这一学术成果的发布。

中华医学会肝病学分会名誉主任委员、脂肪肝与酒精肝学组组长魏来教授表示,VENS研究首次获得天然维生素E治疗中国脂肪性肝炎人群的临床试验数据,其成果具有行业里程碑意义,将帮助我国脂肪肝诊治迈上新台阶。在临床上,当患者从脂肪性肝病进展为脂肪性肝炎(NASH)时,可采用天然维E进行治疗。当然,脂肪肝的所有治疗手段,减重等生活方式干预都是非常必要的。

大会合影

项目主研专家施军平教授发布VENS研究成果

魏来教授主持发布会

世界卫生组织驻华代表处陈仲丹博士致辞

中国疾控中心慢病中心吴静主任解读中国慢病防控政策

中华医学会肝病学分会主任委员徐小元教授致辞

尚永丰院士代表VENS项目主研单位杭州师范大学致辞

上海新华医院范建高教授解读脂肪肝危害

公益支持单位浙江医药俞焕明副总裁讲话

中联肝健康促进中心李明阳主任主持会议环节

VENS(Vitamin E Versus Placebo for the Treatment of Non Diabetic Patients With Nonalcoholic teatohepatitis)是一项关于维生素E治疗非糖尿病非酒精性脂肪性肝炎对照安慰剂的全国多中心、大样本随机双盲临床研究,考察受试者经天然维生素E胶囊治疗后的肝组织学改善率。

中华医学会肝病学分会脂肪肝与酒精肝学组委员、杭州师范大学附属医院副院长施军平教授牵头发起VENS研究,与全国东南西北15家研究中心的王炳元教授、池晓玲教授、盛慧萍教授、杨永峰教授、郑明华教授等国内顶级专家教授协同作战,芝加哥大学肖书渊教授、解放军总医院第五医学中心赵景明教授、杭师大附属医院杨文君教授等国际国内知名的脂肪肝病理专家集中阅片,采用国际最新病理评价方式评估疗效。

这一历时五年的多学科循证研究项目入组不同民族受试者124例,药物组选择了国内绝大多数公立医院已在使用的天然型维生素E(浙江医药,来益®),以中等剂量300mg/天,持续口服治疗96周,观察随访24周。数据显示,经活检证实的NASH患者治疗组、安慰剂对照组的肝组织学改善有效率分别为43.59% 、23.53%, P=0.0436,两组具有显著性差异,实验全程未出现与药物显著相关的安全性报告。据此得出结论:口服中等剂量天然型维生素E是针对中国NASH患者安全有效的基础治疗手段。

近年来的流行病学数据显示,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD,简称“脂肪肝”)已成为我国罹患人数第一的慢性肝病,中国大陆地区患病率高达30%,总人数超3亿。如不及时干预,我国将有大量人群从早期单纯脂肪肝进展,成为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),甚至向肝纤维化、肝硬化、肝癌发展,给社会家庭个人造成沉重医疗负担。目前,我国NASH患者数量已突破3300万。

近十年来,国际上与脂肪肝相关的临床试验风起云涌,但目前世界上尚未有任何一款药物被批准上市用于治疗NASH。采用天然型维生素E治疗NASH患者是国际学术界认可的方法。

例如,2010年《新英格兰医学》杂志发表的PIVENS研究显示,使用日治疗剂量为800IU(即534mg)的天然型维生素E可有效治疗经活检证实的非糖尿病NASH患者。这一著名研究和另一项TONIC试验结果均证明了维生素E在治疗NASH炎症上的疗效确切,被美国肝病学会(AASLD)、欧洲肝脏研究学会(EASL)、中华肝病学会和中华内分泌学会等多个权威指南和共识作为一类A级证据推荐。但是,由于人群种族和生活方式存在巨大差异,国外数据对于我国患者借鉴意义有限,相关给药方式和治疗剂量是否适用中国人群,并未得到数据验证。

为了探索验证适用于中国NASH患者的临床解决方案,VENS项目学术团队在PIVENS研究基础上,优化设计了“口服中等剂量天然型维生素E治疗中国NASH患者”的研究,是中国大陆首个以“前后两次肝活检”作为评价手段的RCT实验,并进行国际注册,在国际上首次获得了针对中国大陆人群的循证证据。

VENS成果对于指导医生诊疗中国NASH患者意义重大。与PIVENS临床试验(入组患者均为欧美人种)采用高剂量(534mg/天)天然维E相比,VENS验证了中剂量(300mg/天)的天然维E可作为治疗NASH的基础治疗用药且安全性佳。在口服天然维E组,NASH患者的炎症显著改善,甚至肝纤维化也获得了一定程度改善。

与会专家表示,期待NASH成果帮助中国肝病医生、脂肪肝患者更好应对脂肪性肝炎这一共同敌人,及时检测、规范治疗、定期随访,共同推进建设健康中国。

VENS项目15家研究中心和全国相关医疗机构的肝病慢病专家出席活动。范建高、袁平戈、肖书渊、饶慧瑛、李杰、赵景明、丁惠国、李婕、祁小龙、封波、张晶、谢雯、李海、辛永宁、徐京杭等专家做学术报告或主持参与相关环节。

「1」 世界卫生组织《截至2030年中国慢性肝炎死亡人数可高达一千万:需要紧急行动,终止“无声的疫情”》

「2」 Sanyal AJ,Chalasani NP,et al.Pioglitazone, Vitamin E, or Placebo for Nonalcoholic Steatohepatitis.N Engl J Med,2010,362(18):1675–1685.

「3」 Chalasani N,et al.The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease:practice guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenterology.Hepatology,2012,55(6):2005-2023.

「4」 Chalasani NP,et al.Pioglitazone versus vitamin E versus placebo for the treatment of non-diabetic patients with non-alcoholic steatohepatitis:PIVENS trial design.Con Clin Trials,2009,30(1).

「5」 Haptoglobin Genotype and VitaminE Versus Placebo for the Treatment of Nondiabetic Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis in China: VENS trial design. Adv Ther. 2018 Feb 6.35:218–231