7月29日，根据新药研发监测数据库（CPM）显示，辉瑞治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性药物“氯苯唑酸葡甲胺软胶囊”获CDE免临床受理。

氯苯唑酸为辉瑞研发的一款针对遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的罕见病药物，主要有葡甲胺（VYNDAQEL）和游离酸（VYNDAMAX）2种剂型。因其突破性疗效，遂即纳入我国“第一批临床急需境外新药名单”，并于今日通过《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》进行上市申报，之前在国内未进行过临床实验。  

根据药物综合数据库（PDB）显示，在全球范围内随着VYNDAQEL的获批国家不断增加，其销售额也在持续走高。截止目前VYNDAQEL已在欧美、日本、韩国等20余个国家上市，2018年销售1.8亿美元，同比增长25.8%。

数据来源：PDB药物综合数据库   　　

ATTR是由体内器官和组织错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）聚集成淀粉样蛋白原纤维，干扰了它们的正常功能。这些蛋白沉积物最常发生在周围神经系统和心脏中。发生在周围神经系统可导致四肢感觉缺失、疼痛和无力、以及自主神经系统的损害；而心脏受累表现为限制性心肌病和进行性心力衰竭。另外，淀粉样沉积物还会影响肾脏、眼睛、胃肠道和中枢神经系统。   　

VYNDAQEL（葡甲胺剂型）和VYNDAMAX（游离酸剂型）是口服TTR稳定剂，它通过与TTR的特异性结合，稳定TTR并减缓解离成单体，延缓导致ATTR的淀粉样蛋白沉积的产生。   　　

2011年11月17日，VYNDAQEL首次在欧盟获得批准治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变多发神经病（ATTR-PN），用于早期症状性多发神经病的成年患者以延缓周围神经损伤。   　　

ATTR-PN是一种罕见的、渐进的致命神经退行性病变，全球大约8000名患者。目前，VYNDAQEL已在40个国家获批治疗ATTR-PN，其中包括日本、一些欧洲国家、巴西、墨西哥、阿根廷、以色列、俄罗斯和韩国。而VYNDAQEL和VYNDAMAX在美国尚未获批治疗ATTR-PN。2012年6月18日，FDA因临床证据不足拒绝了VYNDAQEL用于治疗TTR-FAP的NDA。而在去年，FDA批准了首款siRNA药物Onpattro（patisiran），用于由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的周围神经疾病成人患者。   　　

Fx–005&Fx–006   　　

对该药在欧盟的批准是基于关键的临床试验（Fx–005）和公开标记的为期12个月的扩展研究（Fx–006）的结果。Fx–005结果表明，VYNDAQEL组患者与安慰剂组患者相比，神经功能、大纤维功能（用活动强度来衡量）和小纤维功能（用感官来衡量）的退化减轻51-81%。

在Fx–006中显示，在为期12个月的开放标签研究中，NIS-LL的月变化率与18个月随机研究期间接受VYNDAQEL治疗的患者相似，也就是说VYNDAQEL减缓了神经系统的进展，维持了30个月的生活质量；并且早期使用VYNDAQEL的患者比安慰剂治疗18个月后开始的患者效果更好。  

而在今年5月10日，美国FDA批准了VYNDAQEL和VYNDAMAX用于治疗成年人野生型或遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM），以降低心血管相关死亡率和住院率。值得一提的是，这是FDA批准的第一款也是唯一一款治疗ATTR-CM的药物。   　　

ATTR-CM一般可分为两类：一种为遗传型，是由于TTR基因产生突变而产生的；另一种为野生型，这些患者TTR基因上没有产生突变，但是由于年龄增长会产生心脏中的淀粉样蛋白沉积。野生型ATTR-CM通常在60岁以上的男性中更容易出现。   　　

ATTR-CM患者通常只有在症状变得严重后才能够获得确诊，一旦确诊后，患者的中位生存期只有2-3.5年。据统计，在美国大约有10万ATTR-CM患者，而只有1-2%的患者被确诊。过去没有获批治疗的药物，可用的治疗方案仅仅包括对症治疗，甚至在个别情况下进行心脏（或心脏与肝脏）移植。   　　

ATTR-ACT   　　

FDA对VYNDAQEL的这一批准是基于名为ATTR-ACT的关键性III期临床试验的结果。试验结果表明，VYNDAQEL在30个月的试验过程中，与安慰剂相比显著降低由全因死亡率和心血管相关住院率组成的综合指标。VYNDAQEL不但能够将全因死亡风险降低30%，将心血管相关住院风险降低32%，还可以提高患者的其它功能性指标。  

此次辉瑞?氯苯唑酸葡甲胺软胶囊?在国内申报上市，为我国遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）患者带来改变其生活的突破创新。对于身患这种罕见的致死性疾病却无获批药物可供治疗的广大患者，这一里程碑无疑会给他们的生活带来突破性的改善。