CFDA两天连发四文意味着什么？药品注册申请积压问题解决得如何？一致性评价有何新进展？MAH制度试点能否提前结束？药品研发生态环境如何净化？下一阶段的重点工作目标是什么？在2017中国医药企业家科学家投资家大会上，CFDA副局长孙咸泽对这些问题一一解答。

9月23日，雁栖湖畔，第九届中国医药企业家科学家投资家大会正式开幕，CFDA副局长孙咸泽出席会议并发表了演讲。

药监改革无疑是当下整个中国医药产业最为关心的话题，可以说没有之一。在会议中，孙咸泽重点明确了药审改革的分阶段任务目标。“如果说我们第一阶段的改革是解决药品的质量问题，下一阶段的药品监管改革的总目标就是与国际接轨。基本原则是，强化法制思维，要在法制的框架内做好顶层设计，以药品管理法的实施为龙头，依法履职，依法监管。”

作为全球第二大医药市场，中国药物创新体系建设不断加强，医药产业增速显着高于其他国家，然而诸多问题仍然存在，可及性、质量疗效、数据造假、偷工减料、申请积压等，既影响限制了医药产业的长远发展，更无法满足人民群众对有效安全药品的实际需求。

而改革正在发生。孙咸泽表示，围绕着提高药品质量的总目标，CFDA推进落实44号文件也出台了一系列改革措施，“可以说，始于2015年的这一轮药品监管改革已经是舟至中流、车爬半坡，不奋起则前功尽弃，半途而废。”在演讲中，孙咸泽的表述铿锵有力，将这一轮药品监管改革坚持下去的决心展露无遗。

药品审评积压不再是问题

“目前，等待审批的药品注册申请已由2015年高峰时的2.2万件降低至3755件。”演讲开始不久，孙咸泽便对当下药品注册申请情况进行了简单介绍，而值得注意的是，就在几天前举办的烟台会议上，这个数字还是4000+。这也即意味着，在短短一周的时间内，药品审评积压已减少了近300件，药监改革之后药品审评的效率提升可见一斑。

孙咸泽透露，目前药品审评积压问题已经有望如期解决，其中化学药和疫苗临床试验申请、中药民族药各类注册申请已实现按时限审评。这背后是CFDA的大量有力动作，包括采用政府购买服务的方法，也包括按照新药研发与评价规律，建立适应证团队和规范申请人交流沟通机制，以适应证团队方式开展技术审评。目前，药品审评审批队伍人员已由2015年初的100余人增加至目前600余人。

“对于新药临床试验申请，由临床部为主审报告部、其他专业为支撑组织审评，现在已经基本实现在法定时限内完成审评任务的目标；对于新药上市申请，由临床审评部为主审报告部、其他专业为支撑开展审评，审评时限已明显缩短。”孙咸泽表示，尤其是为了下一阶段的药品监管改革，更要动员更多临床试验资源并加强监管，包括取消临床试验机构资格认定，改为备案管理；鼓励社会资本投资设立临床试验机构；支持临床试验机构和人员开展临床试验；完善伦理委员会机制，提高伦理审查效率，“可以设立区域性的伦理委员会，在多中心牵头单位通过审查的其他单位可以不用再审查，也包括接受境外临床试验的数据，支持临床试验开展拓展性的临床试验，比如在临床试验过程中发现药品对其他病种也有效，那么我们也支持开展其他病种的拓展试验，但数据造假行为要严肃查处。”

能明显感受到的是，CFDA正在以雷霆之势，在具体的细节层面为解决药品审评积压问题谋篇布局。此前按照《药品技术审评原则和程序》规定，对技术审评完成后须开展样品生产现场检查和样品检验工作的品种，由药审中心业务管理部负责对其生产现场检查报告、生产现场抽样检验报告以及技术审评报告进行综合，形成“三合一”综合意见，而孙咸泽表示，现在影响审评也主要体现在“三合一”，下一步CFDA计划组建一个特设机构，注重加强注册检验、临床核查等方面的衔接，从而把“三合一”再统一起来。接下来还要有一系列动作，药品审评审评积压问题的解决速度将会更快。

两天连发四文鼓励药品创新

2017年5月，CFDA两天内密集发布四项文件，即后来被业界所知的51-54号文，向社会公开征求对鼓励创新文件的意见。而7月19日，中央深化改革领导小组也专门通过了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，明确要改革完善审评审批制度，激发医药产业创新发展活力。

鼓励药品的创新与仿制已然成为当下中国医药产业发展的大背景。“要研究建立数据保护制度、专利期限补偿制度、药品审评与专利链接制度等，使创新者受到激励。”孙咸泽在会议中表示，“鼓励企业挑战专利，鼓励通过仿制药一致性评价的品种发挥价格优势，替代原研药，更好的解决可及性问题。”

完善国家医保药品目录动态调整机制则是创新药品的另一保障，“支持创新药按规定及时纳入基本医疗保险支付范围，支持创新药和首仿药招标采购。”孙咸泽表示，创新本就不是一件容易的事情，因此希望科研机构和企业加大研发投入，社会资金也更多地投向药品研发，争取由“跟跑者”转变为“同行者”，努力成为“领跑者”。

而作为对于创新药品以及临床急需药品的支持，CFDA目前已将一批具备明显临床价值的产品纳入优先审评。“截至2017年9月21日，共有341个药品注册申请被纳入优先审评范围，包括一批’全球新’的药物，如重组埃博拉病毒疫苗获准进入临床、13价肺炎球菌结合疫苗批准上市等，也包括34个儿童用药也一并纳入优先审评范围。

一致性评价“一批两件”，企业少跑腿

“目前已发布一致性评价各类配套文件25个，受理仿制药参比制剂备案5820个，已发布8批参比制剂610个，BE备案173个。”谈起当下正如火如荼进行的仿制药质量与疗效一致性评价，孙咸泽如数家珍。“可以说一致性评价的所有政策方面的信息，基本上发布得差不多了。”

而备受关注的289目录，一致性评价工作也已进行到了尾声阶段。孙咸泽透露了参比制剂目录中的一个小规律，算上即将发布的第9批和第10批参比制剂目录，“凡是单号，如第1、3、5、7、9批，所涉及的产品都是289目录内的，而2、4、6、8、10则是289目录外的。到目前，289目录内只剩下4个品种，而大家对于289目录之外的产品关注度非常高，因此从第11批开始，就不再如此区分了。”

孙咸泽表示，目前一致性评价过工作已经由推动、宣传、普及、研究，转入到了全面受理与评价阶段，而这离不开药审中心做的许多工作，包括提高审评审批的透明度、优化一致性评价的工作流程、研究一致性评价工作的重点和难题、发布一致性评价的受理、技术水平等相关技术要求等，孙咸泽表示，目前药审中心也接受关于一致性评价的网络、现场咨询，并开展专题培训，引导受理人有序开展工作。“现在已经有40个结束一致性评价研究的申请报到了药审中心，正在立卷审查。另外我们对工艺核对、药品批准档案、药品通用电子文档等基础性工作，也在按照原计划向前推进。”

更实质性的体现在于工作内容的调整。孙咸泽在会议中提到，由于80%以上的品种都需要做补充申请，为了提高效率，一致性评价工作的重点由此前中检院牵头调整为药审中心牵头，企业一个批件上来，只要标明是一致性评价的补充申请，CFDA一件两批，从而不影响企业注册的进度。

与此同时，MAH试点进展顺利，截至2017年7月31日，10个试点省（市）申请人提出的MAH试点品种相关注册申请450件，其中临床试验申请200件，上市申请161件，补充申请89件，而截至2017年5月，也有包括吉非替尼、苹果酸奈诺沙星胶囊、九味黄连解毒软膏在内的三个品种成为试点品种。但落实MAH法律责任同样也是一个落实药品安全以及全生命周期、全链条管理的重要抓手，尤其是个人申报持有人，如何担负责任还需要进一步研究。

药品研发生态系统重拳净化

鼓励创新的制度环境离不开严格的监管。根据孙咸泽在会议中的讲话，在2016年，CFDA对药品生产企业组织开展飞行检查45家次，跟踪检查210家次，对49个药品品种实施境外生产现场检查，组织对269个品种2万批次药品抽检，向471家企业发出质量风险提示函，收回药品生产企业GMP证书33张，整顿药品流通秩序，立案查处批发企业1345家，责令整改4224家，移送公安机关47家，吊销和注销药品经营许可证241家，撤销和收回药品GSP证书437张……

坚持科学态度，落实“四个最严”要求，并贯穿在上市前和上市后的全过程，对药品全生命周期实现全程监管，无疑是下一阶段药品监管改革，并与国际接轨的必由之路。孙咸泽表示，接下来还将继续通过开展现场检查、飞行检查、进口药品境外生产现场检查、专项整治等多种方式，实现药品全生命周期管理。而除了生产、研发之外，也包括规范医药代表学术推广行为，“以医药代表名义进行经营活动的，按非法经营药品查处。

同时，对于以前批准上市的药品，在规定期限内，通不过一致性评价的要退市；长期不生产的，违规改变工艺的，没有履行上市后研究，特别是四期临床和安全评价，以及药物检测责任、安全有效性、质量稳定性存在问题的，要进一步的清理纠正，性质严重的要退市；要研究制订药品退市的标准、条件和程序。