辉瑞(Pfizer)突破性乳腺癌药物Ibrance(palbociclib)在今年2月凭借一项II期研究的无进展生存期(PFS)数据获得了FDA的加速批准，用作乳腺癌的一线治疗。近日，辉瑞公布了一项III期研究，将Ibrance用作乳腺癌二线治疗，结果显示，Ibrance疗效同样非常出色。一个数据监测委员会审查后已建议提前终止试验。据悉，这是辉瑞获得的有关Ibrance的首批III期数据，这些数据将提交至2015年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。

辉瑞对Ibrance期望极高，认为该药的销售峰值将达到30-50亿美元，该公司希望Ibrance能帮助部分抵消仿制药竞争所致的损失。辉瑞称，正在与监管机构讨论，提交Ibrance作为二线治疗的上市申请。

ISI集团分析师指出，辉瑞公布的这项二线治疗研究的强劲数据，预计不会大幅提升Ibrance的预期销售，因为大多数乳腺癌患者会将Ibrance用于一线治疗。Ibrance适应症为联合Femara(letrozole，来曲唑)用于既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。其中，Femara是诺华的肿瘤学药物。

而此次公布的二线治疗研究中，Ibrance与阿斯利康肿瘤学药物Faslodex(fulvestrant，氟维司群)联合用药，用于正接受或已经接受内分泌治疗但病情恶化的激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)转移性乳腺癌患者的治疗。数据显示，与Faslodex相比，Ibrance联合Faslodex显著延长了无进展生存期(PFS)。

关于Ibrance(palbociclib)：

palbociclib是一种实验性、口服、靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

Ibrance于2015年2月获FDA批准，是全球上市的首个CDK4/6抑制剂。该药的获批是基于一项II期研究PALOMA-1的数据，与标准治疗药物曲唑(letrozole)相比，palbociclib联合曲唑使无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著延长(20.2个月 vs 10.2个月，p=0.0004)。