每一个中国人都有一个强国梦，每一个中国制药人也有一个制药强国梦。在近日召开的“药物信息协会（DIA）第六届中国年会”上，为实现制药强国梦，业界达成共识：第一，中国人要在新药上做出创新，真正做出有中国自主产权的一类新药；第二，中国人要进一步提升国产仿制药质量，让中国人的仿制药走向国际市场。

但梦想与现实毕竟有距离。会上多数专家指出，虽然国家不断增加新药投入，但在未来的20年中，新药恐怕还是不能起到重要作用，仿制药将责无旁贷地成为中国医疗保障的主力军。

如何打造完美的仿制药品质？如何让仿制药“make in china”成为品牌？我们的仿制药生产离国际准则还有多远？来自不同领域的专家、学者、企业人士一一给出建议。

质量为竞争利器

宋晓东（杨森制药公司中国区CMC总监）

质量是仿制药赖以生存的生命线，也是挑战原研药最有力的法宝。中国的制药强国梦不能单存依靠创新，仿制药在临床用药中仍然占有核心地位，整体提升仿制药质量才能让中国药企与国际接轨。

无论是在欧美等制药大国，还是在亚太地区，仿制药都占有主要地位，我国超过90%的药品为仿制药，仿制药也大大降低了患者的就医花费，其价格优势是原研药无法比拟的。

仿制药的品牌竞争核心就是质量，所以制药企业花很大精力做质量。质量的核心主要包括药效和安全性，患者购买药品，常把安全性看作首要因素，就像买牛奶，不光考虑营养成分，还要考虑安全性。

我们经常讲QA和QC。QA就是保证药品能够安全、有效地被患者接受。QC是在药品保障体系下，我们才会有质量控制环节，而厂家必须建立一个样品测试方法，保证药品质量同时达到内控和国家监管部门要求。

我们常常讲的GMP其实就是介于药品质量保证和药品质量控制之间的规程。简单说，在药品质量体系建立后，我们必须根据当地法规找到适合内部运作的规程，根据规程制定药品控制项目，切实保证药品持续生产。

同时，核查标准不同也会导致产品质量的不同。中国GMP和欧美等国的cGMP不同。中国GMP是指基本的药品生产规范，主要偏向硬件；cGMP是指动态的GMP，为美国、欧洲和日本所接纳，它更偏向于软件部门。

就目前中国的监管体系来说，我们完成的步骤仅仅符合GMP要求，并没有达到cGMP的严格审查。从这一点来看，中国的GMP和欧美的GMP还有差距，这样的差距会严重影响我国药品生产质量。

跨国监管助优胜劣汰

董作军（浙江工业大学药学院药品食品政策法规和产业发展研究所副所长）

在科学快速发展和信息爆炸时代，虽然各国的主基调都是鼓励药物创新，但仿制药仍然在药品的可及性和可支付性方面起着关键作用。2013年，欧盟62号令表面上看是对原料药出口的限定，但我们也应该清楚看到仿制药监管也在趋于跨国化。

在未来的一段时间内，这种跨国化的监管法规出台频率可能会越来越多，生产企业不仅要看到由此带来的一系列困难，也要看到这种国际化标准出台对本土制药工业也是一大提升。具体而言，国际化法规的出台将对国内药品生产带来三方面影响：

第一，企业生产成本增加。监管部门检查次数增多，基本上每增加一个申请和证明，监管部门都要核查。在这种压力下，部分企业会撤回上交的申请，部分原来做出口的企业可能因为检查严格而不再递交申请。

第二，监管部门责任越来越大。以前没有文号的生产线不需要管理，现在这些生产线也纳入了监管范围，而国内的监管由注册部门和安检部门共同完成，使得在现有监管体制下很难对这部分生产线进行检查。

试想，在产品注册时，注册部门一般会摸清该产品的生产工艺，但出口欧盟的产品多数单独在欧盟注册，监管部门就很难弄清企业在欧盟的申报情况，只能靠企业自诉欧盟出口产品工艺。特别是，国内生产企业多，审查人员少，监管难度越来越大。

第三，促进各国交流沟通。欧盟62号令对我国产业界和欧盟都有很大好处，进一步拉近了各国之间的监管协作，也提升了各国产品的安全性，有助于优胜劣汰。

法规修订提高准入门槛

黄晓龙（CFDA药品审评中心化药药学二部副部长）

随着国际和国内经济环境快速变化，各种法条和制度也要随之完善。目前，国家食品药品监督管理总局正在修订《药品管理法》，相应的药品管理法规也会有所变化，仿制药将面临洗牌。

去年，总局发布32号文件，对中国药品审评提出战略性思考，其中一个重要部分就是加快仿制药审评，而我国审评体系面临的最大问题是，人员数量和工作量严重不匹配。我所在的部门目前有16个人，除了要对仿制药进行审评，还要审评四五类新药。从品种数量来说，这样一个部门，每年至少要负责4000多个品种的审核工作。

虽然2007年国家对仿制药行业进行整顿，药品申批数量较2006年确实有所减少，但近几年又出现增长态势。今年前4个月，申报数量就已将近700，当中不仅有国产新药和仿制药，也包括进口的新药和仿制药。

其中，仿制药申报最多的是头孢和降压药，虽然中国人口基数比较大，但一般来说，生产这类药物的企业有10来家就够了。所以，现在审评中心是在想办法把临床急需品种审评出去，大批量重复的仿制品种审评时限很长。

临床是否需要这么多仿制药？从法规方面来说要有所制约，比如哪些产品可以仿制，哪些不可以仿制，所以差别审评非常关键。

国产药定价过低也会严重影响仿制药的质量。环孢素进口价格2112元，国内产品只有143.6元，差了将近10倍。产品的研发和生产要投入大量的人员、经费和资源，药价一直往下降，保证药品质量的难度就会增大。

观察>>>

杂质灾害不可小觑

■胡睿

纵观全球制药历史，最触目惊心的药害事件并非由药效作怪，而是源于经常被小觑的杂质。1953年，德国自主研发一种镇定剂，主要用于治疗早期怀孕妇女的呕吐症状。1962年，该药在欧洲市场获批上市，造成近万名儿童出生畸形。分析结果显示，这种药物带有致畸杂质，研究人员在药品的早期研究中对此杂质的了解不够深刻，造成了这一灾难性危害，这就是众所周知的“海豹胎事件”。

1990年，阿尔及利亚的129名儿童在服用咳嗽糖浆后死亡，检查结果发现，该药含有10%的阿尔甘醇。直到21世纪，中国还出现因甘油、丙二醇含有不同程度的阿尔甘醇导致死亡事故。

可见，真正影响药品质量的往往不是药性，而是药品中夹杂的无关杂质成分。事实上，患者用药首先考虑药品服用是否安全，其次才会考虑是否有效。

杨森制药公司中国区CMC总监宋晓东在近期召开的药物信息协会第六届中国年会上明确指出，药品生产企业必须建立一个质量管理部门，该部门必须设有一个独立的质量负责人。在国外，质量负责人要对公司所有产品质量负全责，不光是行政责任，还有法律责任。

他认为，只有在行政责任和法律责任的“双保险”下，才能建立一套完整的产品质量保证体系。在此基础上，公司再根据自身的质量标准要求，建立一套从流通、生产到人员配置各方面的GMP或cGMP规程。

另外，药品运输也需要一整套质量保障体系，产品从运进来到运出去，质量体系必须有所体现，包括冷链方面的控制。比如，药品在运输过程中空调失灵，暴露在空气下4个小时，质量控制部门要有措施评价产品是应该继续使用还是废弃。勿庸置疑，只有为药品生产部署严密的体系，才不会让药品这个白色天鹅变成黑色魔鬼。