处方药营销有别于其他行业的特点在于，专利到期后，这些投入巨大的产品何去何从。通常来说，某个开拓性类别的药品在专利期内营销，有价格的优势，有销售额的垄断，所以原研公司的利润非常可观，故而厂家研发这类专利药的驱动心理很大。然而，随着后续有一定优势的同类品种相继上市，再到该品种专利到期后，仿制品大量涌现，为了保住竞争，原研厂家就不得不降低价格来参与竞争。如果一段时间后，自己有后续的新产品上市，能够将客户资源转向新产品的推广上，那么即使原先的产品渐渐退出原研厂家的营销计划也不枉然。

然而，当在某些疾病治疗过程中，原研厂家一下子无法保证新出现的药物有突出优势，而要继续参与竞争显得力不从心时，怎么办？如今有了新的营销模式，那就是将新药物当作新成分，作为配角与知名度高的“老产品”组合成复合制剂推广。如此既能保证原来的药品继续享受专利带来的红利，又能保证新成分加入后有学术推广的“理由”。

2012年，默沙东公司在中国市场上市了两个新产品，都是将已经上市10多年的“老产品”匹配上新的成分组合成复合制剂，理解它们的营销技法，对具有千年历史的中药很有启发。

《逆天》多退少补    主演：福美加（阿仑膦酸维D3）

福善美（阿仑膦酸钠）是首个获得FDA批准用于防治绝经后骨质疏松症的双膦酸盐类药物，在中国已经上市10多年。初期推广遇到很大阻力，因为不仅患者对骨质疏松不了解，就连医生也认为女性绝经后，骨质疏松是生理方面的自然现象，不需要治疗。然而，默沙东公司的优势就是“逆天”，即发明一些药物阻止人类自然生理的衰退，从而延缓人类寿命。除了福善美外，男性产品更有保列治和安特尔，前者治疗慢性前列腺增生，后者治疗男性更年期综合征。

推广“阻止自然生理衰退”药物的技巧是，找到量化评价的手段，并确定正常值。10多年前推广保列治时，是以前列腺体积为量化指标，安特尔是血浆睾酮水平评价男性更年期综合征严重度，福善美依据骨矿物密度（BMD），而2012年2月上市的福美加除了BMD外，评价标准还增加了血清25-羟维生素D[25（OH）D]水平。

既然是两种成分的复合制剂，营销宣传无疑要强调这两个品种各自的优势。

成分之一阿仑膦酸钠：显著改善骨密度，有效降低骨折风险

为了让中国医生记住主要成分阿仑膦酸钠的疗效，2012年2月在福州举办的上市会期间，默沙东公司请来了美国哥伦比亚大学医学院代谢性骨病中心的主任比利·占肯教授，主讲该成分所做过的几项研究结果。

数据一：无论受试者是否有骨折史，服用阿仑膦酸钠治疗1年，可使症状性脊柱骨折风险降低59%，治疗3~4年可降低髋部及脊柱骨折风险达50%。

数据二：FIT研究结果显示，服用阿仑膦酸钠治疗18个月的受试者，髋部骨折风险显著降低63%；既往有骨折史患者服用该药3年后，新发椎体骨折风险降低47%；如果以新发2处或2处以上椎体骨折的相对风险来计算，则降低高达90%。

数据三：纳入的荟萃分析显示，阿仑膦酸钠对髋部骨折的预防作用在各项研究结果中均一致，总体骨折的风险下降55%。

成分之二维生素D3：骨质疏松症防治的基础

上市会开完后，各地医院开始入药处方。为了进一步宣传福美加的优势，2012年7月，默沙东在上海举办了研讨会，这次请来了美国纽约西奈山医学院爱普斯坦教授做报告，主讲维生素D的价值，主要内容包括：

1.维生素D的功效。维生素D的生理功能非常重要，包括增强肌肉力量、维持躯体平衡、促进机体对钙的吸收、促进胰岛素分泌、调节肿瘤细胞与机体免疫系统的反应。维生素D不足，很容易导致肌肉酸痛、跌倒、骨折。因此，人体应该维持正常的维生素D水平。

2.现代人普遍缺乏维生素D。虽然人体补充维生素D的途径是晒太阳，但随着年龄增长，皮肤通过光照合成维生素D的能力下降，同时因为劳作需求的降低，城市人晒太阳的机会日益减少，特别是白领女性害怕晒太阳，绝经后就存在维生素D缺乏的风险。有研究证实，受试者中有64%绝经后骨质疏松症患者的血清中25-（OH）D水平达不到30ng/ml。

3.补充维生素D的价值。2004年《美国医学会杂志》发表荟萃分析显示，维生素D可使骨质疏松症患者跌倒风险降低22%。后来又有一项荟萃分析显示，如果每日补充750国际单位（IU）的维生素D，则髋部骨折风险降低26%，非椎体骨折风险降低23%。

4.福美加是治疗骨质疏松症新标准。那么，将阿仑膦酸钠与维生素D组合成复合制剂，每周使用1次，临床疗效如何？会议展示了一项为期15周的研究情况，结果显示，纳入的男性及女性骨质疏松症患者，治疗后血清25-（OH）D水平达到25ng/ml者，较单用阿仑膦酸钠组升高95%。产品“如此杰出的功效，未来必将成为治疗骨质疏松症的权威用药和标准用药”。

《双雄》新老结合 主演：葆至能（辛伐他汀/依折麦布）

这些年，处方药市场风头最劲的是他汀类药物：其上市以来对慢性疾病治疗理念的更新起到了加速作用，让医生目不暇接；其推广过程中使用的技法更是所有做药品营销的厂家必须关注的；年度单品种全球销售额唯一过百亿美元的药品就是他汀，成为最受投资者青睐的品种之一。

谈及他汀，首先就会想到默沙东的辛伐他汀（舒降之）。正是它，在1994年完成了具有划时代里程碑意义的第一个他汀循证医学研究——4S研究，从而宣告他汀走上治疗动脉粥样硬化疾病的舞台。然而，舒降之专利到期后，仿制品四面出击，其销售额一落千丈。后来上市的易适纯（依折麦布），作用机理属于胆固醇吸收抑制剂，降低LDL-C能力并不比他汀有优势，只好与他汀联合使用。但推广时，医生很可能与其他厂家的他汀联合使用，对舒降之的销售起不到太大帮助。因此，默沙东在2012年5月上市葆至能（辛伐他汀/依折麦布40/10mg），将这两个成分组合起来营销。

依据营销技巧，新产品上市，首先要揭示与公告原有单药产品的不足之处。那么，单独应用他汀存在的不足有哪些呢？

1.达标率不超过50%。配合葆至能的营销活动，2011年一项名为DYSIS的研究发表，它是全球近3000个中心共同开展的纳入近22000名患者所进行的全球血脂异常研究，结果显示，46.8%的高危患者LDL-C未达标。

这说明，尽管他汀是公认的降低LDL-C的最佳药物，但仍有一半的患者不能达标。分析原因，主要有两个：一是无论哪种他汀单药治疗，剂量加倍仅能使LDL-C多降低6%而已；二是抛开外源性因素，如依从性、饮食、用药时间和共用药物等，内源性因素，如胆固醇合成与吸收率的存在，使疗效变异性很大。

2.强化治疗有诱发糖尿病的风险。医生们得到的信息有二：一是机制研究提示，大剂量他汀的所谓强化治疗可能增加胰岛素抵抗和高胰岛素血症；二是2012年2月，FDA修改了他汀类降脂药物的安全性标签，明示他汀治疗的患者可能存在血糖水平升高和诊断为2型糖尿病的风险。

3.易致肌病。部分他汀容易导致肌病，甚至横纹肌溶解的个案时有发生，这已经是老生常谈，不再赘述。

如此一来，再阐述葆至能的优势就水到渠成了，这一任务通过以下两项工作完成。

1.机理分析：阻断胆固醇的合成和吸收。胆固醇包含肝脏合成和肠道吸收两个来源。抑制胆固醇合成的他汀是作用机理，医生都已经熟知。而肠道胆固醇的吸收由一种称之为尼曼匹克C1样蛋白（NPC1L1）来调节，它可以介导小肠的上皮细胞吸收胆固醇进入细胞内，依折麦布能够阻断NPC1L1，从而特异性抑制胆固醇在肠道的吸收。因此，依折麦布与他汀联合后，无论是胆固醇合成的途径，还是胆固醇吸收的途径都给阻断了，因此，默沙东在上市会上说，这种联合治疗是“鱼和熊掌完美兼得”。

2.临床证据：降脂效果好上加好。整体上来说，葆至能能够使他汀治疗不达标的患者LDL-C水平降低30%左右。默沙东具体宣传的临床研究有两项：一是IN-CROSS研究，在他汀单药治疗未达标患者中，A组是葆至能，B组是可定10mg（阿斯利康的瑞舒伐他汀，目前最强效的他汀），结果A组比B组LDL-C水平显著降低更多（分别为-27.7%和-16.9%）。

在另一研究中，A组是葆至能，B组是立普妥40mg强化治疗（辉瑞的阿托伐他汀，是总销售额最大的他汀），结果A组比B组的LDL-C水平多降低15%；如果设定LDL-C<70mg/dl，则A组与B组的达标比例分别为29%和5%，差异极大。

[思考]

骨质疏松症由人体某些内源性生化分子不足导致，而动脉粥样硬化是人体中血脂水平紊乱导致，它们的治疗目标就是“多退少补”，这就是治疗慢性疾病的普世思维。应用千年的中药所用的阴阳平衡思维与此一致，也是要达到人体生理上的平衡方是健康。因此，治疗骨质疏松症和动脉粥样硬化的中药，如果要证明多种中药配伍后的配方较其中的单一或几味中药更好，同样也需要测定患者使用前后相关的生化指标，以其变化的结果来说服医生和患者，这是必须的，也是中药走向现代化的必由之路。