安慰剂迷雾

12月8日，重庆啤酒公告称，以北京大学人民医院为组长单位的“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究”主要疗效指标初步统计结果显示：安慰剂组应答率28.2%；治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗600μg组应答率30.0%；治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗900μg组应答率29.1%。

治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗的应答率和安慰剂组应答率之间没有明显差异，引发市场对于重庆啤酒疫苗研究失败的揣测，并因此导致持续跌停。

“对于安慰剂的应答率，我们看过的国外一些类似研究资料，低的可能是2%，最高也就17%，此次安慰剂竟有如此高的应答率，我们感觉不可思议。”上述券商自营部门人士说。

上述人士告诉记者，安慰剂其实就是一些脂质物质，没有任何治疗作用，但重庆啤酒给出的结果却是，安慰剂疗效已可达到甚至超出现有的治疗慢性肝炎药物的效果。

据欧洲肝病研究协会2009年一份名为《欧洲肝病协会临床实践指南：慢性乙型肝炎的管理》的文献显示，目前能有效治疗慢性乙肝的有7种药物，包括传统的干扰素α，聚乙二醇化干扰素α(PEG-IFN)及核苷类似物。

该文献显示，治疗乙型肝炎病毒的核苷类似物可分为三大类：左旋核苷类似物(拉米夫定LAM，替比夫定LdT，和恩曲他滨)；脱氧无环核苷膦(阿德福韦ADV和替诺福韦TDF)；鸟苷类似物(恩替卡韦ETV)。

上述几种药物中，其中在E抗原(HBe-Ag)阳性的患者中，各自观察到HBe血清学转换率(即E抗原阳转阴率，与重庆啤酒现已公布的疗效指标相类似)如下：PEG-IFN 30%，LAM 22%，LdT 23%，ADV 12%，TDF 21%，ETV 21%。

通过并不严谨的简单对比可知，安慰剂的应答率居然仅次于PEG-IFN。

“安慰剂不可能治病，如果结果是真的，只能说是安慰剂组的病人自然痊愈，但有接近三分之一的安慰剂组病人自然痊愈，谁也不会相信。”上述人士表示。

对于安慰剂组的结果，记者联系到参与临床研究相关的医院人士，而该人士也表示无法理解，“我们只知道最后结果，有多少人是有效的，但是我们也不知道哪些病人是治疗组，哪些病人是安慰剂组。用药过程中，也不可能会出错，因为600μg组、900μg组和安慰剂组的药是分批下发，不可能弄错，即使是护士打针的时候弄错了，也仅是弄错个别人个别次的注射，不可能造成这么高的比例，安慰剂组的应答率这么高，我们无法解释。”

CRO疑点

“我感觉，造成这一结果的最大的问题可能出在CRO。”某基金公司人士告诉记者。

重庆啤酒治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验聘请的CRO(临床合同研究机构)为RPS医药科技(北京)有限公司。

CRO的工作主要包括临床试验方案和病例报告表的设计和咨询，临床试验监查工作，数据管理，统计分析及统计分析报告的撰写等，是一种专业要求极高的外包服务。目标市场主要集中在医药公司对药物做医学统计和临床试验等业务。