帕金森药物治疗:坚持“细水长流”
核心提示: 帕金森病(PD)又称“震颤麻痹”,多发于60岁以上人群,主要表现为患者动作缓慢,手脚或身体其他部分震颤,身体失去柔软性,变得僵硬。帕金森病的治疗应采取综合治疗,包括药物治疗、手术治疗、康复治疗、心理治疗等,其中药物治疗是首选且是主要的治疗手段。
帕金森病(PD)又称“震颤麻痹”,多发于60岁以上人群,主要表现为患者动作缓慢,手脚或身体其他部分震颤,身体失去柔软性,变得僵硬。帕金森病的治疗应采取综合治疗,包括药物治疗、手术治疗、康复治疗、心理治疗等,其中药物治疗是首选且是主要的治疗手段。
治疗原则
目前采用的治疗手段,无论药物或手术,只能改善症状,不能阻止病情的发展,更无法治愈。因此,治疗不能仅顾及眼前,而不考虑将来。药物治疗应坚持“剂量滴定”、“细水长流,不求全效”的用药原则,用药剂量应以“最小剂量达到满意效果”。
治疗应遵循一般原则,也应强调个体化特点,不同患者的用药选择不仅要考虑病情特点,而且要考虑患者的年龄、就业状况、经济承受能力等因素。药物治疗的目标是延缓疾病进展、控制症状,并尽可能延长症状控制的年限,同时尽量减少药物的副作用和并发症。
如何选择治疗药物
保护性治疗:首选单胺氧化酶B抑制剂
保护性治疗的目的是延缓疾病发展,改善患者症状。原则上,患者一旦被确诊为帕金森病,就应该及早进行保护性治疗。
司来吉兰是一种高选择性的单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂。研究表明,司来吉兰能抵抗氧自由基的氧化作用,上调超氧岐化酶和过氧化氢酶水平,延迟细胞的凋亡,阻止凋亡诱发的线粒体膜电位的下降。
它不仅可延缓病情加重,而且可改善帕金森病症状,减少其他药物的剂量,长期添加司来吉兰治疗具有良好的安全性。对帕金森病的震颤、少动和强直及伴随的抑制症状、司来吉兰有明显疗效。用法为2.5~5mg,2次/天,早、中午服用,勿在傍晚应用以免引起失眠。
该药的不良反应主要为失眠、恶心、良性心律失常及晕眩等,多数较轻微。胃溃疡患者慎用,禁与5-羟色胺再摄取抑制剂合用。
雷沙吉兰是第二代、高选择性不可逆的MAO-B抑制剂。与司来吉兰相比作用强,而且因不代谢为苯丙胺衍生物而不良反应小。
控制症状:推荐多巴胺受体激动剂
多巴胺受体激动剂能够直接刺激多巴胺受体的一类药物,其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为左旋多巴的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者,目前推荐在临床诊断为帕金森病后首先使用多巴胺受体激动剂。
临床使用的多巴胺受体激动剂有吡贝地尔、普拉克索等。(1)吡贝地尔:主要作用于D2受体和D3受体,缓释片初始剂量50mg,1次/天,必要时每周增加50mg,有效剂量50~250mg,需用大剂量治疗时,可分3次口服。(2)普拉克索,非麦角类D2和D3受体激素,能有效防治早期帕金森病患者多巴胺能并发症包括末现象、异动症、“开-关”现象的发生,常用有效剂量2~3mg/d。
多巴胺受体激动剂容易引起的不良反应有恶心、呕吐等胃肠道反应,可配合使用吗丁啉;容易引起直立性低血压,可加用米多君,并缓慢改变体位;容易引起精神症状,可适当使用抗精神病药。这些副作用一般起始用药时出现,数天至数周后逐渐消失。
抗帕金森病药物还有哪些?
左旋多巴:左旋多巴是上世纪60年代后期引入用于治疗帕金森病的药物,由于可透过血脑屏障,对绝大部分帕金森病患者均有效,但随着长期、大剂量的持续使用,相关并发症逐渐增多。复方左旋多巴是最常用的制剂,多由左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂制成,可减少左旋多巴的外周不良反应,以增强疗效。复方左旋多巴的初始剂量 62.5~125mg,2~3次/天,剂量渐增至疗效满意,餐前lh或餐后1.5h服药。活动性消化性溃疡患者慎用;孕妇及闭角型青光眼、精神病患者禁用。早期使用左旋多巴相对容易滴定药物剂量。
儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂:此类药物能够抑制左旋多巴在外周的代谢,延长左旋多巴的作用时间,减少左旋多巴的用量。有可能预防和(或)延迟左旋多巴所诱致的运动并发症的发生。主要用于帕金森病患者长期用药后药效减退和出现“开—关”现象后的辅助治疗,早期应用也可减少左旋多巴导致的异动症的发生。常用制剂有:(1)托卡朋,每次100~200mg,3次/天,须与复方左旋多巴合用,单用无效。由于其肝毒性及其因肝功能衰竭致死的报告,托卡朋已撤出部分国家的市场。用药期间应定期检测肝功能。(2)恩托卡朋,可减少外周左旋多巴的降解、延长血桨中的半衰期,其不存在类似托卡朋的肝毒性,故使用时无需定期检测肝功能。剂量每次200mg,随左旋多巴制剂同时服用。不良反应有腹泻、腹痛、多汗及尿色变黄等。
抗胆碱能药:多用于较年轻的患者即≤60岁、静止性震颤为主要的症状、且认知功能正常。常用药有苯海索,具有中枢性抗胆碱作用,其外周抗胆碱作用较弱。使用建议2mg,3次/天。
金刚烷胺:近来认为其有谷氨酸受体的拮抗作用,能减少运动障碍的产生。用法50~100mg,每日总剂量不要超过200mg,2~3次/天,末次应在下午4时前服用。
责任编辑:露儿
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