吲哒帕胺为长效利尿降压药,临床上经常用于轻度及中度高血压的治疗。其降压作用机制为通过抑制远端肾小管皮质对水与电解质再吸收而发挥作用。此外，吲达帕胺还通过钙离子拮抗作用，阻滞了钙离子内流，使血管平滑肌松弛而发挥降压作用。但是近几年的应用中发现该药有几种不良反应较为常见。

1.电解质紊乱

病例：患者，男性，54岁，因反复头晕不适1年余，病情加重伴全身乏力3天入院。既往健康状况良好，发现血压升高约1年，近半年服用吲达帕胺治疗，1天2.5mg，血压控制良好。查体无特殊，血电解质显示：血钾2.46mmol/L，血钠116mmol/L，血氯71mmol/L，总二氧化碳26mmol/L。心电图：V3～V4 T波低平或浅倒置，ST段正常，其它无异常。患者近日饮食正常，未口服其他可引起电解质紊乱的药物，考虑为吲达帕胺致电解质紊乱。停用吲达帕胺，改用依那普利1天10mg口服降压，同时口服及静脉补充电解质。经仔细询问患者，得知患者有乏力感3个多月，并未就医，近期呈进行性加重，于是返院就诊。住院次日复查电解质，结果为血钾2.28 mmol/L，血钠109mmol/L，血氯63mmol/L，总二氧化碳27.2mmol/L。经过补钾治疗后血钾逐渐恢复正常，肌力亦逐渐趋于正常。

解析：吲达帕胺为一种氨苯磺胺的衍生物，药理学上与噻嗪类利尿剂相关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到利尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出，并在较小程度上增加钾和镁的排出。同时吲哒帕胺对碳酸酐酶有轻度抑制作用，致使近曲小管氯化钠和碳酸氢根离子的排泄增加。由于近曲小管氯化钠排泄增加，从而增加远端肾单位Na+-K+交换，钾的绝对分泌量增加。碳酸氢根离子可促进钾离子分泌，而且由于使用后血浆容量和细胞外液减少，尿中排出的钾离子亦增加。高血压患者均长期用药,药物在体内蓄积,导致利尿作用加强,排尿增多,更容易引起低血钾。故高血压患者在临床使用吲达帕胺过程中要定期检查血电解质，一旦发现电解质紊乱尤其是低钾，立即补充相关电解质，同时不宜与排钾利尿药合用。

 对策：吲达帕胺可与血管紧张素转化酶抑制剂合用来拮抗吲达帕胺引起的低钾作用。因血管紧张素转化酶抑制剂有抑制醛固酮释放的作用,从而升高血钾。

研究人员曾对高血压患者进行过统计观察,单用吲达帕胺,低血钾发生率为14.8%；联合应用血管紧张素转化酶抑制剂,低血钾发生率仅为5.8%。该研究提示,联合应用血管紧张素转换酶抑制剂可抵消吲达帕胺引起的低血钾的副作用。

 2.影响糖耐量

病例：男性，45岁，既往无多饮、多尿，烦渴病史，血糖检查正常，无糖尿病家族史。以高血压病就诊入院，血糖5.3mmol/L，尿糖阴性。规律口服吲达帕胺片2.5mg，1天1次，1周后血压降到130/80mmHg。3周后出现口渴、多尿、消瘦，体重下降5kg。血糖13.4mmol/L，尿糖(++++)，复查血糖提示：空腹血糖8.1mmol/L，餐后2小时血糖15.7mmol/L，诊断为糖尿病。考虑可能是药物引起的糖代谢严重紊乱，遂停用吲达帕胺。停服吲达帕胺片观察血糖变化，第1天血糖降到10.0mmol/L，第2天血糖降到8.0mmol/L，第3天血糖降到5.0mmol/L，尿糖阴性，餐后2小时血糖5.0mmol/L。糖耐量试验正常。

解析：吲达帕胺可抑制胰岛素的释放或对抗胰岛素的作用，同时降低胰岛素的敏感性，导致糖耐量降低，引起血糖升高。本案例中引起的糖代谢紊乱较为少见，也可能和患者的特异体质有关。因此，对于老年患者特别是血糖高或特异体质的患者慎用该药。如不能避免使用该药，须定期检查血糖、糖耐量试验，发现异常及时停药。

对策：吲达帕胺可损害高血压患者正常的糖耐量，而血管紧张素转换酶抑制剂能增加高血压病患者胰岛素敏感性来抵消利尿剂对糖耐量的副作用。血管紧张素转换酶抑制剂同时还能对高血压病患者使用利尿剂造成的糖耐量损害起保护作用。因此，吲达帕胺与血管紧张素转换酶抑制剂合用,可以减少吲达帕胺用量，一定程度上可减少糖耐量异常的发生。

3.过敏反应

病例：患者男性，56岁，因高血压病Ⅱ期收治住院。入院查肝、肾功能正常，予吲达帕胺2.5 mg，1天1次；非洛地平5 mg，1天1次。1周后谷丙转氨酶（ALT）升至79 U/L，γ-谷氨酸转肽酶（γ-GT）71 U/L，尿素氮（BUN）9.9 mmol/L。半个月复查肝功，ALT达167 U/L，谷草转氨酶（AST）66 U/L，γ-GT 146 U/L，BUN 10.9 mmol/L。患者头面、颈及胸部出现大片状红斑，伴轻度瘙痒，立即予异丙嗪25 mg，肌注；地塞米松1.5 mg，口服。用药后症状略见缓解，停用吲达帕胺，继续用非洛地平控制血压及抗过敏治疗。停用吲达帕胺10天后症状逐渐好转，ALT降至80 U/L，AST 56 U/L，γ-GT 120 U/L，BUN 11.9 mmol/L，皮肤红斑逐渐消失出院。3个月后返院复查，各项指标均恢复正常。