用药新知:他汀益于改善COPD预后
核心提示:他汀类药物是目前广泛应用的降脂类药物,具有高效安全的临床效果,其通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性,减少内源性胆固醇合成,增加肝细胞低密度脂蛋白受体表达,提高受体介导的血浆低密度脂蛋白的清除率,降低肝脏脂蛋白的装配与分泌,从而有效的调节血脂。
他汀类药物是目前广泛应用的降脂类药物,具有高效安全的临床效果,其通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性,减少内源性胆固醇合成,增加肝细胞低密度脂蛋白受体表达,提高受体介导的血浆低密度脂蛋白的清除率,降低肝脏脂蛋白的装配与分泌,从而有效的调节血脂。近年,越来越多的研究发现,他汀类药物具有多重药效,除了常见的降脂作用外,还具有抗炎、抗氧化、抗凝血酶原及提高血管机能活力等作用,Smith等发现他汀类药物对于心脑血管以外的疾病具有防治作用,与降低COPD患者的发病率及病死率有紧密的联系。他汀类药物可能成为改变COPD预后有效的治疗药物。
抗炎作用
C反应蛋白(CRP)是一种急性时相蛋白,主要由肝细胞合成分泌,是急性感染的敏感指标之一。对于健康受试者,一些列促炎症反应的细胞活性物质和急性期反应物,其中包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-8、CRP,脂多糖结合蛋白,纤维蛋白原,纤维蛋白粘连系统及其配体在COPD患者中都有显著的升高。在COPD急性期,这些生物标记物的升高更是有力的证据。研究显示CRP是预示COPD肺部严重程度及预后的重要数据指标。他汀类药物能减轻急性炎症反应,能够抑制多种炎症因子的表达和降低许多血清炎症标记物的水平,对COPD炎症反应个阶段均有抑制作用。
防治并发症
COPD患者反复呼吸道感染引起的炎症反应导致肺组织结构的破坏及气道、肺血管收缩反应增强和血管结构的不断重建,最终因缺氧及肺血管床的减少导致肺动脉高压及缺血性心脏病等发生。心血管疾病在COPD患者中患病率的增加来自多方面的因素,肺部感染已明确具有加重心血管疾病的作用。感染期升高的CRP可直接沉积于动脉血管壁,在动脉粥样硬化形成过程中参与泡沫细胞的产生,而泡沫细胞正是动脉粥样硬化的基石。同时,COPD患者有血栓形成的增高分险,急性期循环纤维蛋白原水平明显升高。他汀类药物可通过降低CRP水平及抗血管氧化的协同作用,减少COPD患者心血管疾病的发病风险。
他汀类药物可以抑制患者的炎症反应,直接作用于气道,减少其急性发作,延缓肺功能的恶化,改善其活动耐力,同时可以预防心血管意外的发生,降低心血管疾病的发病率和病死率。他汀类药物既可直接作用于COPD患者肺部的炎症反应同时还可减轻其早期的心血管疾病并发症,从而降低COPD的发病率,能有效的改善COPD患者的预后。
责任编辑:芸儿
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