一 呼吸系统疾病：组合药物将成主流

呼吸系统治疗药物市场的规模预计将从285亿美元增加到2015年的356亿美元。今后1年中，药剂师们可以预计到组合药物将继续成为哮喘治疗领域里的重要支柱。Kolling指出，磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂也许会复苏，不过，针对吸入剂仿制产品的审批路径目前还不清楚。

预计以下新药的动向值得关注：

1．Aclidinium（由Almirall/Forest公司开发）。作为一种长效、每日使用2次的干粉吸入剂（DPI），Aclidinium是毒蕈碱拮抗剂（抗胆碱）支气管扩张剂，用来治疗慢性阻塞性肺病（COPD）。单药治疗（Ⅲ期）和复合药物（Ⅱ期）正在开发之中。预计今年将会提交单药的NDA(新药申请)。

2．Fluticasone furoate/vilant-erol trifenatate（Relovair，由葛兰素史克开发）。这是一种长效β-2激动剂+糖皮质激素激动剂，用来治疗COPD和哮喘。在治疗COPD的Ⅱb期试验中，它达到了疗效目的，但在对哮喘的治疗中没有达到目的。

3．Indacaterol（前身为QAB-149，由诺华开发）。这是每日使用一次的长效β-激动剂DPI，具有24小时支气管扩张作用，用来治疗COPD。

4．Indacaterol + glycopyrronium bromide（由诺华开发）。这是每日使用一次的固定剂量复合药，由长效β-激动剂DPI+长效毒蕈碱拮抗剂（格隆溴铵）组成，用来治疗COPD。

5．Roflumilast（Daxas，由Forest Labs/Nycomed公司开发）。这是一种高选择性、每日使用一次、口服用消炎PDE抑制剂，用来治疗具有支气管扩张症的COPD。2009年8月公布的Ⅲ期试验结果显示，单药治疗达到了研究终点，可以与沙丁胺醇或噻托溴铵结合使用。FDA于2010年5月签发了一份完整的答复函，Forest公司于9月作出了回应。预计更多的信息将会在今年2月或3月公布。

二 阿尔茨海默病：Ⅲ期试验活跃

过去几年来，对阿尔茨海默病和老年痴呆症治疗所作的研究取得了令人鼓舞的成果，处于研发中的几只药物显示出了不错的前景。

然而，这一治疗领域的主要参与者礼来公司最近却终止开发一只有潜力的阿尔茨海默病药物semagacestat（这是一种γ-分泌酶抑制剂），因为从两项正在进行中的长期性Ⅲ期研究获得的初步结果显示，该药并没有减缓病情的发展，衡量病人认知和日常生活能力的临床表现恶化。

提交NDA的药物：

Donepezil经皮贴片（Aricept贴片，由Teikoku Pharma公司开发）。针对这种每周使用一次的经皮贴片的NDA于2010年6月30日提交，它被用来治疗轻度、中度或重度阿尔茨海默病。Teikoku Pharma依据其美国分公司和卫材公司在2009年2月订立的许可协议，开发了这种每周使用一次的Aricept贴片。这种经皮贴片旨在为那些有吞咽困难的病人提供一种治疗选择，并降低医护人员给病人用药的负担。

处于Ⅲ期试验阶段的药物：

1．Bapineuzumab IV（由扬森阿尔茨海默病免疫治疗公司研发）。用来治疗轻度至中度阿尔茨海默病。在Ⅱ期研究中，最严重也是唯一与使用剂量相关的副作用是血管性水肿。在接受治疗的所有病人中出现了12例血管性水肿，所有这些人的问题随着时间的推移得到了解决。

 2．Latrepiride（Dimebon，由辉瑞/Medivation公司开发）。用来治疗轻度至中度阿尔茨海默病。然而，该药在对患轻度至中度阿尔茨海默病的病人所做的关键性CONNECTION试验中遭遇了失败。与安慰剂相比，在对病人治疗6个月之后，它并没有让病人在5个疗效终点目标上得到重大改善。Medivation和辉瑞正在对开发latrepirdine的下一步举措进行评价，对于该药，目前有4项临床试验正在开展中。虽然试验结果不理想，但研究人员对该药最终将得到FDA的批准感到乐观。他们举例说，memantine的初始试验结果也不理想，但该药最终获批用来治疗老年痴呆症。

 3．Gammagard（人免疫球蛋白静脉注射液，由Baxter开发）。用来治疗轻度至中度阿尔茨海默病。Ⅱ期研究结果代表着第一项阿尔茨海默病研究，在这项研究中，所有3个衡量指标（认知、功能和神经影像）都取得了积极的数据，并且具有统计学上的意义。

4．Solanezumab（LY2062430，由礼来开发）。这是一种抗β-淀粉样蛋白人源化单克隆抗体，用来延缓患轻度至中度阿尔茨海默氏病病人的病情发展。目前，该药正处于Ⅲ期临床试验阶段。

三 疼痛治疗：并发症值得关注

美国大约有8600万成年人受到慢性疼痛的困扰，CDC估计，到2030年，仅关节炎就将影响到6700万美国人。

 非甾体类抗炎药（NSAIDs）是世界上用来治疗关节炎和疼痛的最广泛的药物，但是，它们也是引发胃肠道（GI）并发症（包括溃疡）的一个主要因素。

下列新药活动值得关注——

提交NDA的新药：

1．布洛芬+大剂量famotidine（Duexa，由Horizon Pharma公司开发）。这种专有片剂是由布洛芬和大剂量famotidine组成的固定剂量的复合药，用来降低关节炎和疼痛病人可能发生上消化道溃疡的危险性。

 FDA已经接受了该药的NDA以供审查。两项Ⅲ期临床研究（REDUCE-1 和REDUCE-2）表明，与仅使用布洛芬治疗相比，使用这种新制剂接受治疗的轻度至中度疼痛病人发生上消化道溃疡的几率可降低大约50%。

2．快速释放羟考酮（oxycodone）+烟酸（Acurox，由King/Acura Pharmaceuticals公司开发）。用来治疗中度至重度疼痛，旨在防止常见的误用和滥用方式。FDA最初审查时拒绝批准该药，理由是，缺乏可以防止病人滥用的证据。今年第一季度，该药开发商将再次提交NDA。

3．Fentanyl含片（Fentora，由Cima Labs公司开发）。开发商已经为该药提交了NDA，用来治疗与阿片类药物耐受性患者的特定慢性疼痛有关的爆发性疼痛。FDA已经批准用该药来治疗阿片类药物耐受性患者的癌性疼痛。

4．Tapentadol缓释片（Nucynta ER，由强生开发）。用来治疗成年人出现的中度至重度慢性疼痛。

根据FDA于2010年10月签发的完整答复函，为了获得对该药的批准，强生必须向FDA提供更多关于对该药剂型改变的信息。

处于Ⅲ期试验阶段的新药（部分）：

1．无烟酸Oxycodone HCl（Acurox速释片，由Acura/King Pharmaceuticals公司开发）。这是一种阿片类镇痛片，用来缓解中度至重度疼痛，旨在防止常见的误用和滥用方式。该片剂有5毫克和7.5毫克剂型。预计NDA的提交将在2011年第一季度。

2．Diclofenac贴片（由Cerimon Pharmaceuticals公司开发）。这种每日使用一次的NSAID贴片被外用来治疗与肌肉骨骼受伤相关的疼痛。

目前，口服NSAIDs剂型已经在世界上广泛销售，被用来治疗炎症和疼痛，虽然它们具有疗效，但它们会引发严重的胃肠、肝和心血管不良事件。

外用NSAIDs剂型可以让人体受到疼痛的部位直接得到缓解，而又不会在其他部位堆积高含量的药物，从而降低不良事件的发生几率。

 3．Oxycodone CR（ELI-154，由Elite Pharmaceuticals公司开发）。这是用来治疗疼痛的每日使用一次的控释oxycodone产品，Ⅲ期试验仍在进行中。

 4．Oxycodone CR + naltrexone（ELI-216，由Elite Pharmaceuticals公司开发）。这是一种防止滥用的剂型，由oxycodone加阿片拮抗剂naltrexone组成，用来治疗疼痛。

5．Ketamine滴鼻剂150 mg/mL（Ereska，由Javelin Pharmaceuticals公司开发）。用来治疗急性中度至重度疼痛和爆发性疼痛，目前该药正处于Ⅲ期试验阶段。

四 多发性硬化症（MS）：更多口服药

过去5~10年，在治疗和管理多发性硬化症上已经取得了各种进展，其中最主要的是成像技术，以及对疾病发展产生重大影响的药物开发。

 预计在MS治疗领域将会出现更多的缓解疾病的口服药物，组合使用MS药物，以及对目前在市场上销售的药物扩大使用范围。

以下新药预计将处在今年MS治疗领域的前沿：

1．Dimethyl fumarate（BG-12，由Biogen Idec开发）。这种口服免疫调节剂具有保护神经和抗炎的作用，用来治疗复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）。目前，该药正处于Ⅲ期研究阶段。

2．Laquinimod（由梯瓦开发）。这是每日使用一次、缓解病情的免疫调节剂和消炎药，用来治疗RRMS。FDA已经给予该药快速审批通道，可能会在今年晚些时候批准该药。

3．Teriflunomide（由赛诺菲-安万特开发）。这是一种口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂，可以逆转抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）——与从头嘧啶合成相关的一种关键酶，目前该药正处于治疗RRMS的Ⅲ期研究阶段。

4．Cladribine（Movectro，由EMD Serono/梯瓦开发）。这是一种口服嘌呤核苷类似物，用来治疗RRMS（新的适应症）。在CLARITY研究中，第一年给病人使用cladribine片2个或4个疗程，每个疗程每天使用一次cladribine，连续4~5天，也就是说，病人在一年当中服用cladribine 8~20天。这有点像化疗药物的使用方式。

Cladribine已经获得FDA批准，作为一种抗肿瘤药物，用来治疗某些白血病和淋巴瘤。对cladribine用来治疗RRMS，FDA已经给予快速审批通道，它也许会在今年晚些时候做出批准决定。

五 狼疮：50年来首只新药？

今年预计将获得批准的一只最期待的药物是belimumab（Benlysta），由人类基因组科学（HGS）公司和葛兰素史克开发，用来治疗狼疮。该药是一种实验性人类单克隆抗体药物，也是新一类BLyS特异性抑制剂中的第一只，它可以识别并抑制B淋巴细胞刺激因子（BLyS）的生物活性。在两项关键性的Ⅲ期试验中，belimumab成功地达到了它的主要终点，参与试验的是患系统性红斑狼疮（SLE）、血清反应呈阳性的的病人。

2010年6月，HGS和葛兰素史克向监管部门提交申请，寻求在美国和欧洲市场获批销售该药。该药的获批最初预计在2010年12月，然而，FDA将它的审查时间延长到了2011年3月10日。预计该药将在这一日期前后获得批准，如果获批，它将成为50多年来第一只用来治疗狼疮的新药。

其他在研的新药包括：

1．Epratuzumab（LymphoCide，由UCB公司开发）。这是一种针对CD22的人源化单克隆抗体，调节B细胞的活动，每隔3个月静脉注射一次该药。该药正在被开发用来治疗中度至重度系统性红斑狼疮。预计该药在2013年前不会获得批准。

2．Tasocitinib（由辉瑞开发）。这种每日使用2次的口服生物制剂正在被研究用来治疗类风湿性关节炎（RA）和牛皮癣。它可以抑制酪氨酸激酶（Jak3）。预计今年该药可获批用来治疗RA。

3．Apremilast（由Celgene公司开发）。这种每日使用2次的口服生物制剂被用来治疗牛皮癣和牛皮癣关节炎，它可抑制炎症性细胞因子。预计2012年该药将获批用来治疗牛皮癣。它也可能会有助于治疗狼疮。

六 丙型肝炎：蛋白酶抑制剂被看好

丙型肝炎治疗领域存在着巨大的尚未得到满足的医疗需求，预计口服蛋白酶抑制剂将成为治疗这一疾病的重磅炸弹药物，长效干扰素将在2~3年内进入市场。事实上，抗击丙型肝炎的蛋白酶抑制剂将成为药品研发线中最有前途的新药之一。

目前治疗丙型肝炎的在研产品有：

1．Telaprevir（由Vertex公司开发）。一些市场分析人士将该药吹捧为治疗丙型肝炎的最好产品之一。即使FDA还没有批准该药，Telaprevir正在制药行业激起巨大的兴趣。Ⅲ期研究的安全性结果比预期的要好，去年5月，一项后期研究显示，对那些以前无法治愈的病人来说，该药在12个星期的治疗周期内可使75%的病人得到治愈，治愈率高得不同寻常。该药的一个潜在副作用是会出现皮疹。它的获批几率很高，它被归类为一种蛋白酶抑制剂，使用方法是口服，每天服用3次。

2．Boceprevir（由默沙东开发）。这是另外一只蛋白酶抑制剂，它也有望在今年获得批准。使用方法也是口服，每日使用3次。在临床试验中，该药显示出令人印象深刻的持续性病毒应答（SVR）率，但它会引发贫血副作用。

3．PEG-干扰素lambda（由百时美-施贵宝开发）。初期研究得到的临床数据已经显示对丙型肝炎患者具有抗病毒作用，并且不会产生血液学毒性。这些临床前和早期临床数据支持该药可成为治疗丙型肝炎的一种新产品，该药仍然处于早期临床试验阶段。

4．Locteron（控释性α-2b干扰素，由Biolex Therapeutics公司开发）。去年11月，Biolex宣布从两项2b阶段的试验中得到了积极成果，进一步表明480微克剂量的该药在治疗丙型肝炎上有着强大的抗病毒反应和耐受性优势。开发商声称该药可降低类似流感的症状，降低抑郁症的发生率，与目前市场上使用的其他干扰素制剂相比，使用该药无需频繁，比如，每两个星期使用一次即可。

七 囊性纤维化（CF）：旨在提高粘液清除

用来治疗CF的在研新药将旨在提高粘液清除，治疗潜在疾病，抗击肺部感染。

 2011年的在研产品包括：

1．甘露醇吸入粉末（Bronchitol，由Pharmaxis公司开发）。从第二项大规模全球性Ⅲ期试验（CF302）中得到的结果表明，该药可让CF患者的肺部感染早日并持续性得到改善，而在第一项Ⅲ期研究（CF301）中也看到了这一点。Pharmaxis目前正计划与FDA会谈，商讨甘露醇吸入粉末的NDA提交问题。

2．VX-770（由Vertex公司开发）。三项针对VX-770的试验已经招募完病人，这是一项全球性Ⅲ期登记项目的一部分，关注的是那些有G551D突变的CF患者。

Ⅲ期登记项目试验预计将在今年上半年得到结果。一旦得到这些数据，Vertex将有可能在今年下半年提交NDA。

对阿尔茨海默氏病和老年痴呆症治疗所作的研究取得了令人鼓舞的成果；在MS治疗领域将会出现更多的缓解疾病的口服药物；今年预计将获得批准的一只最期待的药物用来治疗狼疮；丙型肝炎治疗领域存在着巨大的尚未得到满足的医疗需求……